МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ В ДЕТСКОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Юрьева Э.А., Длин В.В., Османов И.М., Алексеева Н.В., Байгильдина Л.М.

Многочисленные мембранные структуры клеток организма выработаны в процессе длительной эволюции форм организации клеточного пространства, фиксирования ферментных систем и регуляции метаболизма. Доказано, что при многих болезнях в первую очередь страдают именно клеточные мембраны, особенно их липидный компонент, в норме обеспечивающий непрерывность, жидкостность мембран, оптимальные условия для функционирования встроенных в мембрану ферментов, транспортных белков, многочисленных рецепторов. Установлена патогенетическая роль повреждения липидного компонента мембран эпителия почечной ткани при формировании дисметаболических нефропатий, кальциевого нефролитиаза и интерстициального нефрита. В связи с этим эффективность комплексной терапии во многом зависит от степени защиты структуры и функции клеточных мембран, поэтому при любой патологии обосновано включение в лечебный комплекс мембраностабилизирующих препаратов. Указанные препараты могут быть использованы и как монотерапия для лечения и профилактики болезней, в основе которых лежит первичное повреждение клеточных мембран, в качестве защиты от различных повреждающих воздействий.

Комплекс мембраностабилизирующих средств довольно широк, что обусловлено большим разнообразием факторов повреждающих структуру и функцию клеточных мембран: процессы пероксидации в результате гипоксии, стрессов; ионизирующей радиации, интоксикации тяжелыми металлами; процессы, возникающие при осмотическом, геморрагическом шоке; спонтанный и фос-фолипазный гидролиз фосфолипидов; снижение энергообеспечения мембра-носвязанных транспортных систем; аутоиммунное повреждение; избыточная циркуляция гормонов (катехоламины, гипервитаминоз Д); нарушение клеточного гомеостаза кальция и другие.

Мембраностабилизаторами являются большинство витаминов, некоторые гормоны, митохондриальные, ферментные, комплексообразующие препараты.

Аскорбиновая кислота (витамин С) — мощный восстановитель, предохраняющий от окисления целый ряд биологически активных веществ. Антиокси-дантное действие витамина С и других антиоксидантов проявляется при их использовании в больших дозах. С другой стороны, известно, что большинство соединений данной группы характеризуются двухфазным действием, то есть антиоксидантный эффект при превышении некоторой пороговой величины сменяется прооксидантным. Необходимость использования больших концентраций антиоксидантов объясняется еще тем, что их молекулы разрушаются в реакции со свободными радикалами кислорода и выбывают из игры. Для того, чтобы антиоксидант эффективно работал, необходимо присутствие восстановителей, которые будут переводить его в активное состояние. Например, витамин С восстанавливает витамин Е, но сам при этом окисляется. Тиоловые соединения (серосодержащие) восстанавливают витамин С. Такой же синергизм наблюдается между витамином Е и каротиноидами, а также между витамином Е и селеном. Перспективно создание оптимальных антиоксидантных композиций, которые обеспечат максимальный защитный эффект и высокую стабильность композиции при меньшей концентрации антиоксидантов-мембраноста-билизаторов. Аскорбиновая кислота выпускается в порошке, в таблетках, в виде 5% раствора в ампулах (в/м), а также в сочетании с рутином (аскорутин) и другими витаминами. Показания: гипоксия, состояние после вирусных, инфекционных заболеваний, при атеросклерозе, дистрофии у детей и т. д. в дозах 0,05-0,3 в день на 2-3 недели.

Блокаторы кальциевых каналов (блокаторы медленных кальциевых каналов; блокаторы входа кальция в клетку) — обеспечивают торможение прохождения кальция в клетку через мембранные кальциевые каналы: верапамил, нифедипин, циннаризин, дилтиазем, нитрендипин. Широкий спектр действия этих препаратов объясняется многообразием физиологических процессов, которые регулируются ионами кальция в клетке. Применяются как сердечно-сосудистые средства при ишемии, гипоксии, когда может повышаться прохождение кальция в клетку, усиливая процессы клеточного метаболизма, обусловливая ряд деструктивных процессов. Антагонисты кальция различаются по фармакологическому действию, что связанно с их структурными и физиологическими свойствами, способностью непосредственно влиять на внутриклеточные процессы. Блокаторы кальциевых каналов выпускаются в таблетках и в ампулах для в/в введения, дозы зависят от возраста и типа блокатора.

Витамин А — мембраностабилизирующее действие обусловлено способностью витамина А встраиваться в липидный бислой и также, как витамин Е участвовать во взаимодействии белков и липидов в мембране. Витамин А защищает эпителиальные клетки от повреждения. В связи с возможностью передозировки витамин А целесообразно употреблять в сочетании с витамином Е (аевит). Витамин А предупреждает заболевания кожи, глаз, почек и печени, дыхательных путей, образование камней в почках и печени. При сочетанном применении витамина А и В₂ (рибофлавина) усиливается эффект обоих препаратов. Суточная доза витамина А 0,5-2,0 мг принимается 1 раз в день 3-4 недели. Потребность увеличивается во время беременности ив условиях теплового шока.

Витамин В₆ — мембраностабилизирующее действие обусловлено участием в жировом обмене в качестве антиоксиданта, улучшением липидного обмена при атеросклерозе, а также участием в обмене аминокислот, потенцированием их декарбоксилирования и переаминирования. Назначается по 20-40 мг в день в течение месяца, доза и длительность лечения зависят от наличия аллергических заболеваний кожи, от оксалурии и/или выявления метаболитов триптофана в моче,

Витамин Д — эргокальциферол (Д₂), дигидрохолекальциферол (Д₃), каль-цитриол, оксидевит, 1-альфа — сполным правом может быть отнесен кклассу мембраностабилизаторов в связи с его способностью регулировать обмен кальция в клетке, также как и фосфатов (рахит), особенно в клетках костной ткани, но также и в митохондриях клеток мягких тканей. Недостаток или передозировка витамина Д в организме сопровождается увеличением концентрации ионизированного кальция, активацией фосфолипаз, нарушением проницаемости клеточных мембран, нарушением процессов пролиферации, патологией иммунной системы. Оксидевит и кальцитриол назначается как мембраностабилизирующее средство по 0,25-1 мкг в сутки или через день с еженедельным контролем за уровнем кальция, фосфатов, щелочной фосфатазы, — в течение 2-3 недель.

Глицин — аминоуксусная кислота, как мембраностабилизатор нормализует процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе, обладает антистрессорным эффектом, повышает умственную работоспособность, регулирует обмен веществ. Глицин — аминокислота, участвующая в синтезе белков, желчных кислот и т. д. Успокаивающий эффект основан на усилении активного внутреннего торможения, а не на подавлении физиологической активности. В отличие от транквилизаторов, длительный прием препарата не сопровождается формированием зависимости и синдромом отмены. Применяется при различных стрессовых ситуациях, психоэмоциональных напряжениях в качестве антистрессорного и ноотропного средства у детей и взрослых при различных заболеваниях нервной системы, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью, снижением умственной работоспособности, нарушением сна. Применяется сублингва ль но, по 1-3 таблетки в день в течение 14-30 дней до еды. Как специфический регулятор активности клеток головного мозга, глицин способствует снятию стресса и утомления, позволяет уменьшить тревогу и улучшить настроение, нормализовать и углубить сон, повысить устойчивость к действию токсических вредных веществ в районах с неблагоприятной экологией, облегчить течение ишемического инсульта.

Гормоны — как мембраностабилизаторы применяются в основном в качестве антиоксидантов, например, эстрадиол дипропионат (в/м в ампулах и в виде драже) используется при остром радиационном поражении, при остеопорозах в постменопаузальный период у женщин, при спазмах периферических сосудов, оказывает гипохолестеринемическое действие. Длительное применение противопоказано. Глюкокортикоиды в физиологических дозах также обладают антиоксидантным эффектом, оказывают противовоспалительное действие, а также десенсибилизирующее и антиаллергическое действие, снижают образование липидных медиаторов воспаления (арахидонатов). Дозы и длительность применения зависят от конкретной ситуации.

Димефосфон — отечественный мембраностабилизирующий препарат, обладающий способностью восстанавливать дыхательное фосфорилирование в мембранах митохондрий. Эффект сопровождается снижением процессов пе-роксидации липидов, выраженной нормализацией состояния кислот и оснований крови, повышением оксигенизации (рН) крови. В больших дозах оказывает диуретический и салуретический эффект. Применяется после тяжелых инфекций, операций, при легочной недостаточности, нарушениях микроциркуляции в периферических сосудах, в период реабилитации после обострения нефро-патии, при первичных и вторичных митохондриальных заболеваниях. Выпускается в виде 15% раствора, оптимальная дозировка — 50 мг/кг 1-2 раза в день в течение 1-2 недель, при необходимости повторяют курс лечения через месяц.

Карнитина хлорид — препарат стабилизирующий мембраны митохондрий. Одним из важнейших звеньев патогенеза гипоксии миокарда является нарушение обмена липидов с инверсией системы бета-окисления в митохондриях, активацией переокисления липидов, угнетением митохондриальной энергопродукции. Существенная роль в осуществлении бета-окисления принадлежит карнитину, который принимает участие в регуляции их трансмембранного транспорта, препарат выпускается в виде 20% раствора и в ампулах для инъекции Назначается внутрь взрослым и детям от нескольких капель (до года) до 2 чайных ложек 2 раза вдень 14-30 дней. Нормализует показатели перекисного окисления липидов, оказывает анаболический эффект, увеличивает толерантность к физическим нагрузкам. Целесообразно применение в сочетании с витамином Е.

Кверцетин, рутин (флавоноиды) — активные мембраностабилизаторы Био-флавоноиды — большая группа полифенолов, тушители перекисных реакций ловушки супероксидных радикалов, содержатся в водных экстрактах различных растений. Биофлавоноиды, такие как катехин, рутин действуют как ловушки гидроксильных радикалов (ОН), другие — (кверцетин) не снижают содержания гидроксила, зато ингибируют продукцию супероксидных анион-радикалов (активность сходная с действием супероксиддисмутазы). Третьи (морин) не влияют ни на гидроксил, ни на супероксидный анион-радикал, но тем не менее проявляют высокую антиоксидантную активность. Выпускаются кремы и препараты, содержащие супероксиддисмутазу (Франция). Проявляя антиоксидан-тное действие, кверцетин и рутин предохраняют от окисления, в частности аскорбиновую кислоту и адреналин, уменьшают ломкость капилляров, участвуют в окислительно-восстановительных процессах..В большом количестве содержатся в шиповнике, лимонах, черной смородине, рябине, почках цветов соборы японской, в семенах бобовых. Применяют внутрь в таблетках по 0 02-0,05 2-3 раза в день 1 месяц, особенно весной и осенью

Ксидифон — отечественный комплексообразующий. мембраностабилизи-рующий препарат. Стабилизирует структурно-функциональное состояние клеточных мембран, встраиваясь в липидный бислой или располагаясь на его поверхности предупреждает спонтанный и ферментативный гидролиз мембранных фосфолипидов. Как синтетический аналог естественных регуляторов клеточного гомеостаза кальция ксидифон обладает таким же эффектом, как естественные пирофосфаты — улучшает включение кальция в митохондрии, предупреждает отложение нерастворимых солей кальция в мягких тканях и повышает усвоение кальция в костях. Применяется при кальциевом нефроли-тиазе, интерстициальном нефрите, оксалатно-кальциевом диатезе, дисмета-болических нефропатиях, переломах костей, остеопорозах, дерматомиозите отложении кальция в мышцах, суставах. Выпускается в виде 20% раствора для приготовления 2% раствора перед употреблением внутрь или в виде аппликаций на кожу, а наилучшая биодоступность достигается при втирании в кожу кремов, содержащих ксидифон: ксения, антике, геомикс, ксантия, 2% ксиди-фон-крем для чрескожного применения (Институт РЕФАРМ). Применяется в дозе 30-50 мг (чрескожно — 1-3 г крема), или 200-300 мг в день внутрь 1-2 раза в день 1-3 месяца с перерывом в 2-3 месяца 2-3 раза в год (предпочтительно — осенью и весной). Обладает гипохолестеринемическим действием.

Лимонтар — мембраностабилизирующий препарат, содержащий янтарную (0,15) и лимонную (0,05) кислоты, участвующие в окислительно-восстановительных процессах, стимулирующие биоэнергетические процессы и образование АТФ. Использование этих кислот позволяет клетке получить намного больше энергии, чем при окислении глюкозы. Янтарная кислота повышает устойчивость организма к гипоксии, действию ряда токсикантов, радиации, стимулирует рост и развитие тканей, улучшает иммунологические и репродуктивные процессы, состояние кислот и оснований крови. Применяется при первичной и вторичной митохондриальной патологии, мышечной гипотонии. Выпускается в виде таблеток по 0,2. Назначается по 1/4-1/2 табл. 1-2 раза в день в течение 3-4 недель (осень-весна).

Липамид — как кофермент участвует в окислительном дезаминировании пировиноградной, альфа-кетокислот, в частности — альфа-кето-глютаровой. Эти метаболические реакции входят в состав основного биоэнергетического цикла превращения углеводов в живом организме Участвуя в метаболизме альфа-кетокислот, образует СО₂ и ацетил-коэнзим А играющий важную роль в метаболизме липидов и белков. Ускоряет окисление глюкозы, стимулирует фосфорилирование глюкозы, гликолиз и гликогенез, способствует превращению молочной кислоты в пировиноградную. Применяется при заболеваниях печени, атеросклерозе, кардиосклерозе, кардиопатиях, полиневритах. Выпускается в таблетках по 0,25 употребляется в течение 3-4 недель по 1 табл. 1-2 раза в день.

Милдронат — имеет частичное структурное сходство с карнитином. Оказывает также сходное с карнитином действие на процессы перекисного окисления липидов и анаболические процессы. Применяется внутрь в капсулах по 0,2 после еды 2 раза в день 14-20 дней, или в/в по 5 мл 10% раствора (в ампулах) 1 раз в день в течение 10-14 дней.

Никотинамид — (витамин РР) — используется в качестве простетической группы ферментов — переносчиков водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Обладает свойством ингибировать активность ксантиноксидазы — основного прооксидантного фермента, инициирующего перекисные процессы, образование супероксидного аниона. Никотинамид является средством выбора при пеллагре, эффективен при атеросклерозе, необходим при кальциевом нефролитиазе, нарушении углеводного и ли-пидного обменов. Применяется по 10, 15, 25 мг 1-2 раза в сутки в течение месяца, улучшает сезонную адаптацию (весна-осень). Имеется инъекционная форма препарата в виде 2,5% раствора в ампулах для в/м введения. Применение никотинамида в/м эффективно после экстренных хирургических вмешательств течение 5-10 суток после операции как антипероксидное, мембранос-табилизирующее средство.

Пантогам — кальциевая соль а, у-диокси-р, (5-диметилбутирил-у-амино-масляной кислоты, или кальциевая соль гомопантотеновой кислоты (пантоте-новая кислота, включающая остаток ГАМК).

Препарат обладает элементами ноотропной активности, улучшает обменные процессы, повышает устойчивость организма к гипоксии, оказывает противосудорожное влияние, уменьшает реакции на болевые раздражители, активирует умственную деятельность. Применяется у детей и взрослых при нарушении функций центральной нервной системы. Назначается внутрь через 15-30 мин после еды по 0,25-0,5 1-2 раза вдень 1-4 мес.

Пантотенат кальция — как мембраностабилизатор участвует в процессах окисления и ацетилирования в липидном и углеводном обмене, в синтезе аце-тилхолина, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Пищевые источники — печень, почки, яичный желток, икра рыб, горох, дрожжи. Входит в состав кофермента А. Применяется при экземе, аллергических дерматитах, сенной лихорадке, трофических язвах, панкреатите, заболеваниях желудочно-кишечного тракта, в том числе в послеоперационном периоде при операциях на брюшной полости. Улучшает энергетическое обеспечение сократительной функции миокарда, повышает терапевтическую эффективность сердечных гликозидов. Выпускается в таблетках по 0,1, принимается по 1-2 таблетки вдень 1-2 месяца, а также в ампулах 10-20% раствора по 2-5 мл для местного (ожоги) и в/м введения.

Тиосульфат натрия — назначается внутрь в виде 10% раствора по 1 ч. л. 2-3 раза в день 3-4 недели, или в/в в ампулах в виде 30% раствора по 5 мл, при отравлении мышьяком, ртутью, свинцом, синильной кислотой, солями йода, брома.

Токоферол-ацетат (витамин Е, альфа-токоферол) — природный антиок-сидант, как мембраностабилизатор ответственен за белково-липидные связи в мембранах, участвует в пролиферации клеток, тканевом дыхании и других важнейших процессах клеточного метаболизма. Применяется при мышечных дистрофиях, дерматомиозите, аллергических дерматитах, эпилепсии, нарушении функции половых желез, при нефропатиях, после перенесенных инфекций. Назначается внутрь по 50-100 мг в сутки (1-2 капсулы) и в виде в/м инъекций в ампулах по 50, 100 и 300 мг 1 раз в день в течение месяца.

Антиоксидантными свойствами обладают также дибунол, эмоксипин, которые тормозят перекисное окисление липидов клеточных мембран.

Транквилизаторы —также используются как мембраностабилизаторы. Ан-тистрессорные препараты снижают психомоторное возбуждение, подавляют чувство страха, тревоги, напряжения при различных видах стресса, снимают спазм периферических сосудов, предупреждая ишемию и гипоксию органов, уменьшая риск гипоксического, постишемического повреждения ткани и, в первую очередь, клеточных мембран. Применяются элениум, тазепам, реланиум как симптоматическое средство при стрессовых ситуациях в возрастных дозировках.

Убихинон — низкомолекулярный митохондриальный антиоксидант, анти-гипоксант (кофермент Q). Мембранопротекторное действие основано на его способности угнетать процессы перекисного окисления липидов. Присутствует во всех клетках организма, является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной цепи митохондрий. Оказывает биостимулирующее, антиок-сидантное, метаболическое, противомикробное, противовоспалительное, де-токсицирующее действие. Показан при интоксикациях, атеросклерозе, желч-нокаменной болезни, кальциевом нефролитиазе, подагре, гипоксии, ишеми-ческой болезни сердца, при химио- и радиотерапии, при повышенных физических нагрузках. Выпускается в виде капсул по 0,015, по I капе. 2-3 раза в день 1_з месяца, а также в виде раствора для инъекций как «УБИХИНОН компози-ТУМ» гто 2,2 мл в сочетании с витаминами, серосодержащими соединениями, фитопрепаратами, АТФ, Мд. Назначается в/к, в/м, п/к, в/в по 1 ампуле 1-3 раза в неделю 1-3 месяца. Эффективность убихинона сходна с витамином Е, но превышает её в 5-6 раз.

Унитиол — серосодержащий препарат, восстанавливающий функции серо-содержащих ферментных и не ферментных систем антиоксидантной защиты клеток, например, супероксиддисмутазы, глютатиона. Активные сульфгидриль-ные группы унитиола быстро вступают в реакцию стиоловыми ядами при отравлении сердечными гликозидами, хронических интоксикациях мышьяком, ртутью, хромом, висмутом, медью и др., инактивируют сульфгидрильные группы тиоловых антиоксидантов. Назначается при острых и хронических отравлениях металлами, болезни Вильсона-Коновалова, при диабетических полиневритах. Выпускается в ампулах в виде 5% раствора по 5 мл для в/м введения ежедневно, или через день в течении 3-4 недель с повторными курсами через 3-4 месяца, например, при болезни Вильсона-Коновалова, сахарном диабете, или по специальным схемам по экстренным показаниям (отравление).

Аналогичным действием при аллергических заболеваниях, артритах, невралгиях обладает другой серосодержащий препарат — цитомак, в состав которого входит митохондриальный фермент цитохром С, улучшающий дыхательное фосфорилирование в митохондриях, катализатор клеточного дыхания, мемб-ранопротектор, стабилизирует окислительные реакции и активизирует обменные процессы, уменьшает гипоксию тканей при различных патологических состояниях. Показан при ишемических состояниях, кардиопатиях, нарушениях мозгового и периферического кровообращения, дыхательной недостаточности, в процессе предоперационной подготовки, отравлении снотворными, мио-патиях, болезнях митохондрий. Выпускается в ампулах по 15 мг сухого лиофи-лизированного вещества. Вводится в 1-1,5 мл физиологического раствора внутривенно 1-2 раза в сутки 3-5 дней.

Эссенциале — комплексный мембраностабилизирующий препарат, включающий «эссенциальные» фосфолипиды и витамины В,, В₂, В₆, В₁₂, никотина-мид, токоферол-ацетат. Эссенциальные фосфолипиды являются основным компонентом структуры клеточных плазматических мембран и мембран клеточных органелл. Оказывает нормализующее действие на метаболизм липидов, белков, на дезинтоксикационную функцию печени, восстанавливает и сохраняет клеточные структуры и фосфолипидзависимые ферментные системы. Витамины, входящие в состав препарата, выполняют функцию коферментов в различных биохимических процессах. Применяется при заболеваниях печени и аллергических дерматозах. Выпускается в капсулах, назначается по 1-2 капе. 3 раза в день во время еды в течение 3 мес.

Таким образом, в педиатрической терапевтической практике используется большое количество разнообразных мембраностабилизирующих препаратов. При их назначении необходимо учитывать спектр действия этих препаратов, дополнительные эффекты и их взаимодействие с другими лекарствами.