Вакцинопрофилактика гриппа у детей раннего возраста: обоснование проведения и оценка эффективности

А.Л. Заплатников, В.И. Далечин, Г.А. Мингалимова, Л.И. Шустова, Н.А. Коровина
Российская медицинская академия последипломного образования, Москва
Е.И. Бурцева, Л.Н. Власова, Е.С. Шевченко, А.Н. Слепушкин
НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва.

Дети первых лет жизни относятся к группе "высокого риска" по развитию тяжелых и осложненных форм гриппа [3-5, 8, 9]. При этом, учитывая, что вероятность гриппозной инфекции существенно выше среди тех детей раннего возраста, которые посещают организованные коллективы, их относят к категории лиц, подлежащих первоочередной вакцинации против гриппа. Однако данные рекомендации, официально регламентируемые Минздравом РФ [3], практические врачи нередко игнорируют, необоснованно мотивируя это невысокой эффективностью прививок из-за особенностей иммунитета у детей раннего возраста. Поэтому целью настоящего исследования явилось изучение особенностей противогриппозного иммунитета и эффективность активной специфической иммунизации против гриппа у детей раннего возраста.

Материалы и методы. В рамках открытого рандомизированного контролируемого проспективного (2001-2003 гг.) исследования по изучению эффективности вакцинации против гриппа у детей отдельно был проведен анализ особенностей исходного и поствакцинального противогриппозного иммунитета у 158 детей первых лет жизни (12-44 мес., средний возраст - 21,3 мес.) из организованных коллективов. Из них 93 ребенка были обследованы в сезон 2001-2002 гг. и 65 детей - в сезон 2002-2003 гг. Состояние противогриппозного иммунитета определяли на основании результатов серологического мониторинга (до и через 1 мес. после вакцинации, а также в конце эпидсезона). Специфические антитела к гемагглютининам (анти-ГА) актуальных штаммов вируса гриппа в сыворотке крови определяли с помощью РТГА в стандартной методике с использованием 0,75% взвеси эритроцитов человека 0(I) группы крови (защитными считали титры анти-ГА 1:40 и выше). 80 детей были иммунизированы гриппозной инактивированной сплит-вакциной Ваксигрип в соответствии с возрастной схемой дозирования, контрольную группу составили 78 непривитых детей. Иммуногенность вакцины Ваксигрип определяли на основании уровней сероконверсии и серопротекции через 1 мес. после завершенной вакцинации. Верификацию гриппозной этиологии переносимых респираторных инфекций проводили с помощью серологических и вирусологических методов. Исследование носоглоточных смывов, отобранных в первые 3 дня заболевания, проводили с последующим заражением культуры клеток МDСК и дальнейшим типированием положительных изолятов специфическими сыворотками в РТГА по общепринятой методике. Полученные результаты обрабатывали с помощью методов вариационной статистики с определением критерия достоверности Стьюдента t.

Результаты и обсуждение. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в преддверии эпидемического подъема заболеваемости дети раннего возраста имели крайне низкий уровень иммунитета к актуальным штаммам вируса гриппа. При этом, минимальная защита против гриппа была отмечена у детей, только начавших посещать организованные коллективы, что могло быть обусловлено отсутствием предшествующих контактов с возбудителями (отсутствие "иммунологического опыта"). Так в предэпидемический период 2001-2002 гг. защитные уровни анти-ГА к вирусам гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1), А/Москва/10/99(H3N2) и В/Сычуань/379/99 имели, соответственно, лишь 5,4%, 12,9% и 17,2% детей раннего возраста. Следует отметить, что наиболее низкий уровень иммунитета против вируса гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1) у детей первых 3 лет жизни, очевидно, был связан с низкой эпидемической активностью данного возбудителя в предшествующий сезон. В то же время, наличие у 12,9% детей раннего возраста анти-ГА в защитных титрах к вирусу гриппа А(H3N2) и у 17,2% - к вирусу гриппа В, вероятно, было отражением их активной циркуляции в наблюдаемых коллективах в предыдущие годы. Таким образом, накануне эпидемического подъема заболеваемости в 2001 г. эффективную иммунологическую защиту против актуальных вирусов гриппа имели только 5,4-17,2% детей раннего возраста. Это явилось основанием для проведения у них противогриппозной вакцинации. При этом было отмечено, что активная специфическая иммунизация вакциной Ваксигрип приводила к значительному увеличению числа детей, имеющих протективные уровни анти-ГА к эпидемически значимым штаммам вируса гриппа. Так в результате вакцинации удельный вес детей раннего возраста с защитными титрами антител к вирусам гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1), А/Москва/10/99 (H3N2) и В/Сычуань/379/99 соответственно составил 82,5% (p<0,001), 40,0% (p<0,05) и 85,0% (p<0,001). Несмотря на низкий показатель серопротекции по штамму А/H3N2, заболеваемость гриппом у привитых детей была существенно ниже, чем в контрольной группе - 10,8% и 45,8% соответственно (p<0,001). Вероятно, это может быть объяснено тем, что в данном эпидсезоне преобладала циркуляция вируса гриппа В/Сычуань/379/99. Таким образом, высокая иммуногенность вакцины Ваксигрип обусловила действенный профилактический эффект вакцинации - индекс эпидемиологической эффективности составил 4,3, а коэффициент - 76,4% (p<0,05). Следует отметить, что грипп у привитых, в отличие от непривитых, протекал легко, без осложнений, а в ряде случаев даже субклинически (выявлялся только благодаря лабораторному мониторингу).

Результаты серологического обследования детей раннего возраста в предэпидемический период 2002-2003 гг. также свидетельствовали о крайне низком уровне их иммунологической защищенности против актуальных возбудителей гриппозной инфекции. Так серопротекция к вирусу гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1) была отмечена у 6,2% детей раннего возраста, к вирусу гриппа А/Москва/10/99(H3N2) - у 27,7%, и к вирусу гриппа В/Гонконг/330/01 - у 1,5% обследованных. Очевидно, что причиной более высокого процента детей, имевших защитные уровни антител к вирусу гриппа А(H3N2), по сравнению с вирусами гриппа А(H1N1) и В явилась сохраняющаяся эпидемическая активность данного возбудителя в предшествующий сезон (в 2001-2002 гг. вирус гриппа А/Москва/10/99(H3N2) в 76,2% случаев являлся этиологическим агентом гриппозной инфекции у детей в исследуемых коллективах). Проведенная иммунизация вакциной Ваксигрип позволила существенно сократить неиммунную прослойку среди детей раннего возраста. Так, благодаря вакцинации число детей с защитными титрами анти-ГА к вирусу гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1) возросло до 70% (p<0,01), к вирусу гриппа В/Гонконг/330/01 - составило 40% (p<0,001), а удельный вес детей с протективным уровнем гуморального иммунитета к вирусу гриппа А/Москва/10/99(H3N2) достиг 80% (p<0,05). Низкий показатель серопротекции по вирусу гриппа В вероятно связан с тем, что данный вирус не циркулировал в популяции ранее. Отмечен существенный профилактический эффект вакцинации - инфицированность вирусами гриппа среди привитых была существенно ниже, чем в контрольной группе. Так инфекция, вызванная вирусом гриппа А/Новая Каледония/20/99(H1N1) (один из ведущих возбудителей гриппа в исследуемых коллективах в 2002-2003 гг.), у вакцинируемых встречалась в 6,4 раза реже, чем в контрольной группе (p<0,05). Редкие случаи клинической манифестации гриппа у привитых, в отличие от контрольной группы, характеризовались отсутствием или слабовыраженной интоксикацией, непродолжительным субфебрильным подъемом температуры тела и не сопровождались развитием осложнений.

Особо следует отметить отсутствие осложнений и тяжелых послепрививочных реакций на введение вакцины Ваксигрип у детей раннего возраста, что характеризовало хорошую ее переносимость.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что подавляющее большинство детей раннего возраста не имеют иммунитета против актуальных штаммов вируса гриппа и в случае контакта с данными возбудителями, рискуют быть инфицированными. Крайне низкий уровень коллективного противогриппозного иммунитета определяет необходимость проведения эффективных профилактических мероприятий, среди которых наиболее действенным является проведение активной специфической иммунизации [3-5]. При этом, опыт применения у детей раннего возраста инактивированной сплит-вакцины Ваксигрип свидетельствует о ее хорошей переносимости, высокой иммуногенности и эффективности [1, 2, 6].

Следует подчеркнуть, что отечественные рекомендации по вакцинопрофилактике гриппа у детей раннего возраста соответствуют рекомендациям Американской академии педиатрии и Комитета по иммунизации CDC США [7, 9].