ЗИДО-Эйч

( zidovudine | зидовудин )

Противовирусное средство для лечения ВИЧ- инфекции из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ)

Годовая потребность: 7 упаковок на одного пациента в год.

Сильные стороны зидовудина

• Родоначальник АРВ терапии, большой опыт практического применения
• Основа вертикальной и постконтактной профилактики ВИЧ- инфекции
• Хорошая переносимость и безопасность у взрослых и детей
• В виде таблеток по 300 мг может назначаться 2 раза в день (капсулы - по 200 мг 3 раза в день или по 100 мг 5 раз в день)
• Рекомендован ФНМЦ СПИД для стартовых и последующих схем терапии.
• Назначается вне зависимости от приема пищи.

Факторы, лежащие в основе длительного применения ZDV

• Высокая биодоступность у взрослых и детей (60-70%)
• Эффективное распределение
  • Хорошо проникает через плаценту (80%)
  • Проникает в ЦСЖ, грудное молоко, сперму
• Безопасность
  • При длительном применении
  • У беременных
  • У новорожденных детей, включая недоношенных
• Удобство приема
  • Независимость от приема пищи
  • Кратность 2 раза в день

Схемы, включающие ZDV, у беременных и рожениц

• Во время беременности
  • ZDV с 28 недель:
    • ВН<1000 коп/мл. CD4>350 кл/мкл. Стадии 3, 4А ф.р., 4Б ф.р.
  • ZDV+3TC+LPV/r (NVP*):
    • ВН>1000 коп/мл или неизвестна
    • Показания к лечению ВИЧ-инфекции
    • Позднее обращение
  • Снижение Hb<110 г/л:
    • Замена ZDV
• В периоде родов
  • ZDV перорально:
    • При отсутствии в/в ZDV
    • В начале родов и в дальнейшем каждые 3 часа

Применение ZDV у беременных

• Во время беременности
  • По 1 таблетке (300мг) х 2 раза в сутки
  • По 3 капсулы (300мг) х 2 раза в сутки
  • По 2 капсулы (200мг) х 3 раза в сутки
  • По 1 капсуле (100мг) х 5 раз в сутки
• В периоде родов
  • По 1 таблетке (300мг) каждые 3 часа
  • По 3 капсулы (300мг) каждые 3 часа

Дозирование ZDV у детей

• < 12 лет
  • 180-240 мг/м2 х 3 раза в сутки
• > 12 лет
  • 200 мг х 3 раза в сутки ИЛИ
  • 300 мг х 2 раза в сутки
• Предпочтителен как можно более ранний перевод на «взрослые» формы
• Таблетки нельзя делить, крошить, жевать

Нежелательные явления.

• В первые дни приема зидовудина - головокружение, слабость, потеря аппетита, диарея. Обычно эти явления впоследствии исчезают
• При длительном применении препарата возможно появление кожного зуда, парестезии, миалгии.
• Возможно развитие анемии через 4-6 недель от начала лечения, и гранулоцитопении (через 6-8 недель).
• Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях лечения.
• При выраженных нежелательных явлениях целесообразно попытаться продолжить лечение зидовудином и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии отменяют зидовудин на срок до восстановления пораженных органов и систем.

Преодоление нежелательных явлений

• Эффективное консультирование
• Клинико-лабораторное обследование
• Лабораторное обследование до и в процессе лечения
  • Отмена ZDV при Hb<75 г/л¹(<80г/л в 7-12 лет; <90г/л в 12-18 лет²) и L<0.75х10⁹/л 1(< 2.0х10⁹/л старше 8 лет²) [¹инструкция к Ретровиру, ²рекомендации ВОЗ]
• Корригирующая терапия
• Отмена ZDV при 3-4 степени токсичности

Токсичность различных НИОТ отличается в исследованиях in vitro

Эффект различных НИОТ на содержание митохондриальной ДНК в клетках скелетной мускулатуры in vitro

Adapted from: Birkus G, et al. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:716–723

Эффект замены d4T на ZDV или ABC у пациентов с потерей периферической ПЖК

Saint Marc et al. - Abstract 52, 7th CROI 2000