ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

ИНВАНЗ® / INVANZ®

Регистрационный номер П № 014496/01-2002 от 30.10.2002 г.
Торговое название: ИНВАНЗ®

Международное непатентованное название:

Эртапенем

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (для внутривенного и внутримышечного введения).

ОПИСАНИЕ
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

СОСТАВ
Активное вещество: Каждый флакон содержит 1,213 грамма эртапенема натрия, что эквивалентно 1 грамму эртапенема в виде свободной кислоты. Неактивные вещества: натрия бикарбонат- 203 мг, натрия гидроксид до рН 7.5. Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибиотик, карбапенем. Код АТС: J01DH.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика/микробиология
Фармакодинамика/Микробиология. Эртапенем - 1-? метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-?-лактамазы.
ИНВАНЗ эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызванных ими инфекциях в клинических ситуациях (см. Показания к применению):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes
• Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие ?-лактамазу)
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella catarrhalis
• Protеus mirabilis

Анаэробные микроорганизмы:

• Bactеroides fragilis и другие виды группы Bacteroides
• Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)
• Микроорганизмы рода Eubacterium
• Микроорганизмы рода Peptostreptococcus
• Porphyromonas asaccharolytica
• Микроорганизмы рода Prevotella

Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна:
ИНВАНЗ® при минимальных подавляющих концентрациях (МПК) <=2 мкг/мл активен против большинства (>=90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации <=4 мкг/мл - против большинства (>=90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus и при концентрации <=4 мкг/мл - против большинства (>=90%) штаммов других микроорганизмов из приведенного ниже списка.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположителъные микроорганизмы:

• Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
• Streptococcus pneumoniae, пенициллин- резистентные
• Streptococci viridans

Примечание: Метициллин-резистентные стафилококки устойчивы также и к ИНВАНЗу. К ИНВАНЗу также устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium .

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii
• Enterobacter aerogenes
• Enterobacter cloacae
• Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (?-лактамазы расширенного спектра действия)
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella oxytoca
• Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs
• Morganella morganii
• Proteus vulgar is
• Serratia marcescens

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к ИНВАНЗу.

Анаэробные микроорганизмы: Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.
Таблица 1.

Критерии чувствительности для Эртапенема
	Тест разведения(МПК в мкг/мл)			Дискодиффузионный тест (Диаметр зоны в мм)
Микроорганизмы	Чувствит.	Умерен.	Резист.	Чувствит.	Умерен.	Резист.
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniaea	<=2b	-	-	>=19c,d	-	-
Streptococсus spp. кроме S. Pneumoniae a	<=2e	-	-	>=19 c,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4g	-	-	>=18h	-	-
Анаэробы	<=4i	8	>=16	-	-	-

a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК ? 0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
с Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 20-24 часов.
d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны ? 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК ? 0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны ? 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 часов.
h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 16-18 часов.
i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37° С в течение 42-48 часов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание
Эртапенем, растворенный в 1% или 2% растворе лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 часа (Тmах).

Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме примерно с 95% при концентрации в плазме 00 мкг/мл примерно до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл). Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым молодым взрослым испытуемым представлены в Таблице 2.

Концентрация эртапенема в плазме после введения после введения разовой дозы

Доза - Способ введения	Средние концентрации в плазме (мкг/мл)
	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	12 ч	18 ч	24 ч
1 г - в/в*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 г - в/м	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 г - в/в*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 минут Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время эртапенема в плазме (AUC) увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г. до 2 г. Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего внутривенного введения дозы 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Метаболизм
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе ?-лактамного кольца.

Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет приблизительно 4 часа.

После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым взрослым испытуемым около 80% препарата выводится с мочой, а 10% - с фекалиями. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым ? -лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых испытуемых, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов:

Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых (>= 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Дети. Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи его с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых испытуемых (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с умеренной почечной недостаточностью (Сlcr 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Сlcr 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности (Сlcr < 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. Способ применеия и дозы).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ИНВАНЗ показан для лечения взрослых пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей при нижеперечисленных инфекциях):

• Интраабдоминальные инфекции;
• Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);
• Внегоспитальная пневмония;
• Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
• Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
• Бактериальная септицемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ИНВАНЗ противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к любому из его компонентов или к другим препаратам того же класса, а также больным, имевшим аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида, внутримышечное введение ИНВАНЗ а противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (См. информацию для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида).
Применение при беременности
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. ИНВАНЗ следует применять во время беременности только если возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Эртапенем секретируется с женским молоком (см. Фармакокинетика, Распределение). При назначении ИНВАНЗа кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей не изучалась (применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется).
Применение у пожилых больных
В клинических исследованиях эффективность и безопасность ИНВАНЗа у пожилых лиц (>=65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Обычная суточная доза ИНВАНЗа для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки.
ИНВАНЗ можно вводить путем внутривенной (в/в) инфузии или внутримышечной (в/м) инъекции. При внутривенной инфузии ИНВАНЗа длительность инфузии должна составлять 30 минут.

Внутримышечное введение ИНВАНЗа может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.

Обычная продолжительность терапии ИНВАНЗом составляет от 3 до 14 дней, варьируя в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (См. Показания к применению). При наличии клинических показаний (клиническое улучшение), допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью: ИНВАНЗ может применяться для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больные с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: Больные, находящиеся на гемодиализе и получившие рекомендуемую суточную 500 мг дозу ИНВАНЗ® в ближайшие 6 часов перед сеансом гемодиализа, после него необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата. Если ИНВАНЗ вводится более чем за 6 часов до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, проходящим перитонеальный диализ или гемофильтрацию.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Мужчины: [(вес в кг) х (140-возраст в годах)]/[(72) х креатинин сыворотки(мг/100 мл)]

Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)
Для больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Печеночная недостаточность).
Рекомендуемую дозу ИНВАНЗа можно вводить без учета возраста и пола.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА

Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (a-d-глюкозу).

Перед введением ИНВАНЗ необходимо восстановить, а затем развести.
1. Восстановите содержимое 1 г флакона ИНВАНЗа путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон для растворения и сразу же добавьте восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии.
3. Инфузия должна быть выполнена течение 6 часов после восстановления ИНВАНЗа.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением ИНВАНЗ необходимо растворить
1. Растворите содержимое флакона, содержащего
1 г ИНВАНЗа, в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина. Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа.

Примечание: восстановленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов ИНВАНЗа варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (4.3%), местные постинфузионные венозные осложнения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном лечении больных эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата: Частые (>=1/100, <1/10)

Нервная система: Головная боль

Местные реакции: Постинфузионные флебит/тромбофлебит

Желудочно-кишечный тракт: Диарея, тошнота, рвота
Редкие (>1/1000, <1/100)

Нервная система: Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания

Сердечно-сосудистая система: Снижение артериального давления.

Дыхательная система: Диспноэ

Желудочно-кишечный тракт: Кандидоз слизистой полости рта, запор, отрыжка кислым cодержимым, псевдомембранозный колит (часто провляющейся диареей), вызванный неконтролируемым размножением С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Кожа и подкожная клетчатка: Эритема, зуд

Общие и местные (в месте введения) реакции: Боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Репродуктивная система: Вагинальный зуд

Нервная система: Судороги (0.2% больных).

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением ИНВАНЗа, включали также сыпь и вагинит с частотой ?1% (частые) и аллергические реакции, общее недомогание и грибковые инфекции с частотой от 0,1% до 1,0% (редкие).

Сообщалось о серьезных, даже летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения ИНВАНЗом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на ИНВАНЗ его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

Изменения лабораторных показателей. Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с ИНВАНЗом, были повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и количества тромбоцитов.

В число других отклонений лабораторных анализов, связанных с применением препарата, входили следующие: повышение прямого, непрямого и общего билирубина, количества эозинофилов и моноцитов, частичного тромбопластинового времени, креатинина и глюкозы; уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; увеличение количества бактерий в моче, азота мочевины сыворотки, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Никакой специальной информации по лечению передозировки ИНВАНЗа не имеется. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

В случае передозировки ИНВАНЗом его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

ИНВАНЗ можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию корректировки режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоформами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарствами, кроме пробенецида, не проводилось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Длительное применение ИНВАНЗа, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у больных, поступающих с диареей после введения антибактериальных препаратов. Исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.

При внутримышечном введении ИНВАНЗа следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. Способ применения и дозы).

Растворителем для внутримышечного введения ИНВАНЗа является раствор лидокаина гидрохлорида. Обратитесь к информации для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида.

УПАКОВКА

ИНВАНЗ® выпускается в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещается в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Неоткрытые флаконы (до восстановления):
Хранить при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте.
Восстановленные растворы:
Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9 % натрия хлориде (см. Способ применения и дозы, инструкции по применению), можно хранить при комнатной температуре (25° С) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5° С) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Растворы ИНВАНЗа нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 часа.

СРОК ГОДНОСТИ
18 месяцев.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке после слов "ГОДЕН ДО".

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.