Что такое Визанна?

Диеногест (2 мг, таблетка для приема один раз в день) – препарат, специально разработанный для лечения эндометриоза.

В целевой программе клинических исследований было доказано, что Визанна:

• Высокоэффективна для облегчения боли
• Обладает благоприятным профилем безопасности и переносимости
• Обеспечивает значительное уменьшение объема поражений

Визанна: целевая программа исследований

Клинические разработки

• Целевая программа с участием >600 женщин с эндометриозом
• Основные исследования
  • Исследование по подбору дозы
  • Плацебо-контролируемое исследование
  • Продленное исследование длительностью 1 год
  • Исследование с активным контролем по сравнению с лейпролида ацетатом
• Основные конечные точки, характеризующие эффективность
  • Оценка связанной с эндометриозом тазовой боли по визуально- аналоговой шкале
  • Оценка эндометриоидных очагов по данным лапароскопии (шкала rАSRM)
• Основные конечные точки, характеризующие безопасность
  • Нежелательные явления, лабораторные показатели, основные показатели жизнедеятельности, характер кровотечений

Основные исследования

Визанна: эффективность в отношении облегчения боли

Обзор по эффективности

• Уменьшение тазовой боли и других симптомов
  • Визуально-аналоговая шкала
  • Шкала Бибероглу и Бермана
• Уменьшение объема эндометриоидных поражений
  • Модифицированная шкала Американского общества фертильности/Американского общества репродуктивной медицины

Визуально - аналоговая шкала

Оценка боли, которую ощущали женщины с эндометриозом до начала лечения, в основном составляла около 60 мм

Эффективность: ВАШ для оценки тазовой боли, связанной с эндометриозом (ТБСЭ) – Визанна по сравнению с плацебо

Эффективность: уменьшение боли Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Эффективность: Визуальная аналоговая шкала Оценка для ТБСЭ – данные, полученные при долгосрочном применении

Визанна: эффективность в отношении облегчения боли

Доказательства эффективности

Общая оценка по Б и Б – Визанна по сравнению с плацебо

Общая оценка по Б и Б – Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Влияние на симптомы ( исследование по подбору дозы)

Влияние на симптомы( исследование по подбору дозы)

Эффективность при тазовой боли: дополнительные данные

• Диеногест 1 мг два раза в день в течение 24 недель улучшает симптомы дисменореи, облегчает предменструальную боль и уменьшает диспареунию[1]
• Диеногест 1 мг один раз в день в течение 16 недель обладал сходной эффективностью с трипрорелином 3,75 мг внутримышечно в послеоперационном периоде для улучшения симптомов и признаков эндометриоза[2]
• Высокая доза диеногеста (20 мг/сут.)
  • Статистически значимо снижает среднюю оценку для симптомов в течение 24 недель лечения, значительно уменьшает дисменорею и предменструальную боль[3]
• Диеногест 1, 2 или 4 мг два раза в день в течение 24 недель в каждой дозе обеспечивал сходное улучшение симптомов по общей оценке[4]
  • Только при применении дозы 2 мг сывороточные уровни поддерживались в пределах терапевтического диапазона (30–50 пг/мл)[3]
• Диеногест 1 мг два раза в день в течение 24 недель показал одинаковую эффективность с бусерелином 3 × 300 мкг/сут. интраназально в отношении облегчения боли[5]

Визанна: эффективность в отношении уменьшения объема поражений

Влияние на эндометриоидные очаги: оценка по шкале rAFS

Оценка тяжести эндометриоза по шкале rAFS

Эффективность в отношении уменьшения объема поражений:
Дополнительные данные

• Применение диеногеста в дозе 1 мг два раза в день в течение 24 недель привело к исчезновению поражений у 67% женщин[6]
• Диеногест в дозе 1 мг один раз в день в течение 16 недель был одинаково эффективен по сравнению с трипторелином в дозе 3,75 мг внутримышечно для уменьшение объема поражений при применении после оперативного лечения[7]
• Диеногест в высокой дозе (20 мг/сут.) в течение 24 недель статистически значимо уменьшал объем эндометриоидных поражений[8]
• Диеногест 1, 2 или 4 мг/сут. в течение 24 недель обеспечивал уменьшение связанных с эндометриозом кистозных изменений миометрия[4]

Визанна: обзор эффективности при эндометриозе

Обзор – эффективность

• Визанна - препарат, обеспечивающий эффективное облегчение боли, связанной с эндометриозом:
  • Эффективность статистически значимо выше по сравнению с плацебо
  • Эффективность эквивалентна современной стандартной терапии с использованием агонистов гонадотропин-рилизинг гормона, таких как лейпролида ацетат и бусерелина ацетат
  • Стабильное облегчение боли при длительном применении
• Визанна статистически значимо уменьшает объем эндометриоидных очагов

Визанна: влияние на функцию яичников

Влияние на функцию яичников

• Диеногест в дозе 1 мг/сут. индуцирует ановуляторное состояние после 1 месяца применения[9]
• Диеногест в дозе 2 мг в комбинации с этинилэстрадиолом (0,03 мг)/сут. надежно ингибирует овуляцию[10]
• Контрацептивная эффективность препарата Визанна® непосредственно изучена не была
  • при необходимости, в контрацепции должны использоваться негормональные методы
• Имеющиеся данные свидетельствуют о возобновлении нормальных менструаций в течение 2 месяцев после окончания лечения[11]

Препарат Визанна: профиль безопасности и переносимости

Безопасность и переносимость препарата Визанна

Конечные точки в программе клинических разработок, характеризующие безопасность и переносимость, включали:

• Нежелательные явления
• Гипоэстрогенные эффекты, включая приливы жара и влияние на костную ткань
• Метаболические эффекты
• Прибавку массы тела
• Изменения характера кровотечений

Программа клинических исследований по препарату Визанна: данные по экспозиции для диеногеста*

Сводные данные по нежелательным явлениям

Профиль нежелательных явлений

• Наиболее частые нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), депрессивное настроение (5,1%) и акне (5,1%)[11–14]
• Нежелательные явления в основными были легкими и умеренно выраженными и ассоциировались с низкой частотой досрочного окончания лечения
• Большинство пациенток, которые получали препарат Визанна®, испытывали изменения характера менструальных кровотечений*
  (* Проводилась систематическая оценка характера менструальных кровотечений с использованием дневника пациента. На основании данных дневников изменения характера менструальных кровотечений были частыми, но лишь в редких случаях описывались пациентками как нежелательные явления)
• Профиль нежелательных явлений был приемлемым в свете достигаемого в процессе лечения улучшения симптомов

Гипоэстрогенные эффекты

Средние концентрации эстрадиола (пмоль/л) в плацебо-контролируемом исследовании, в исследовании с использовании в качестве сравнения лейпролида ацетата и в долгосрочном исследовании с применением препарата Визанна[11–13]

Диеногест вызывает лишь умеренное снижение уровней эстрадиола в плазме[11–15]

Изменение уровня эстрадиола –
Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Среднее число приливов –
Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Средние данные по изменению минеральной плотности костной ткани –
Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Маркеры костного метаболизма

• Визанна оказывает минимальное влияние на МПКТ и метаболизм костной ткани
• Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом[15]
  • Усиление резорбции костной ткани при применении лейпролида ацетата при отсутствии значимых изменений на фоне применения Визанна: Средние (± СО) уровни в моче по данным теста CrossLaps увеличились на 189,4 (± 231,0) мкг/ммоль креатинина в группе ЛА по сравнению только с 7,6 (± 261,8) мкг/ммоль креатинина в группе Визанна
• Дополнительные данные[4]
  • Диеногест в дозе 1, 2 и 4 мг/сут. не влиял на уровни маркеров метаболизма костной ткани (пиридинолина, дезоксипиридинолина и прекрестно-связанного N-телопептида коллагена 1 типа в моче) при применении в течение 24 недель у 183 женщин с эндометриозом

Уровень липидов в плазме

Визанна оказывает минимальное влияние на плазменные уровни липидов:

• Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом
  • Средняя (СО) концентрация холестерина липопротеинов низкой плотности увеличилась на 0,02 ± 0,57 ммоль/л при применении препарата Визанна и на 0,19 ± 0,48 ммоль/л при применении лейпролида ацетата[15]
• Продленное исследование длительностью 1 год по применению препарата Визанна
  • Минимальные изменения параметров липидного метаболизма от начала до конца исследования
  • Средняя (СО) концентрация общего холестерина снизилась на 0,05 ± 0,93 ммоль/л, а средняя концентрация триглицеридов увеличилась на 0,03 ± 0,57 ммоль/л[11]

Уровень липидов в плазме –
Визанна по сравнению с плацебо

Применение Визанна не сопровождается значительными изменениями массы тела

Комбинированный анализ по изменению массы тела по данным программы клинических исследований для Визанна:

Характер влагалищных кровотечений

Комбинированный анализ по характеру кровотечений по данным программы клинических исследований по Визанна

Интенсивность кровотечений уменьшается при длительном лечении

Характер влагалищных кровотечений

• После начала применения препарата Визанна характер кровотечений стал менее регулярным
• Частота и интенсивность кровотечений уменьшается при длительном лечении
• В исследованиях эти изменения не оказывали влияния на приемлемость терапии для пациентов и на соблюдения режима лечения
• Для увеличения приверженности лечению в клинической практике рекомендуется проводить с пациентками беседу относительно возможных изменений характера кровотечений в процессе применения препарата Визанна

Обзор – безопасность

• Клинические доказательства, полученные в исследовании длительностью до 15 месяцев, свидетельствуют о том, что Визанна в основном хорошо переносится и ассоциируется с низкой частотой нежелательных явлений, связанных с лечением и низкой частотой досрочного окончания лечения
  • Визанна не вызывает клинически значимых гипоэстрогенных побочных эффектов, таких, как снижение минеральной плотности костной ткани и менопаузальные симптомы (например, приливы), возникающих при применении агонистов ГнРГ
  • Применение препарата Визанна не сопровождается клинически значимыми андрогенными эффектами и не оказывает негативного влияния на уровни липидов в отличие от даназола и некоторых гестагенов
  • Нерегулярные кровотечения – известный эффект гестагенов – часто наблюдались у пациенток, получавших препарат Визанна, однако их частота и интенсивность снижалась с течением времени и в целом они были приемлемыми

Визанна: качество жизни

Качество жизни: цели лечения

Лечение должно быть индивидуализированным и учитывать клиническую проблему в целом, включая влияние заболевания и эффекты его лечения на качество жизни

Шкала SF-36 для Визанна по сравнению с плацебо

Общая оценка по шкале SF-36:
Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом

Обзор – качество жизни

• Влияние эндометриоза на качество жизни сравнимо с влиянием других серьезных заболеваний, таких, как сахарный диабет и болезнь Крона (на основании исходных показателей SF-36)
• Выявлено более выраженное улучшение оценок SF-36 для соматической боли при применении препарата
  Визанна по сравнению с плацебо
• Выявлено более выраженное улучшение суммарных оценок SF-36 для физического и психического здоровья при применении препарата Визанна по сравнению с лейпролида ацетатом
• Оценки, характеризующие общее клиническое впечатление, свидетельствуют о большей удовлетворенности врачей и пациентов при применении препарата Визанна по сравнению с плацебо
• Необходимо дальнейшее изучение данных по качеству жизни.

Общая клиническая оценка (CGI):
Визанна по сравнению с плацебо

Общая оценка удовлетворённости пациентов (%) по шкале CGI и ее категории через 12 недель лечения

Обзор

• Визанна была специально разработана для лечения эндометриоза в целевой программе исследований, включавшей:
  • Исследование по подбору доз,
  • Плацебо-контролируемое исследование
  • Исследование с активным контролем и
  • Долгосрочное открытое исследование
• Эффективность препарата Визанна
  • Эффективное уменьшение боли, связанной с эндометриозом, включая дисменорею, предменструальную боль, диспареунию и диффузную тазовую боль
    • Статистически значимо превосходит плацебо
    • Эквивалентна современному стандарту терапии (агонистам ГнРГ)
    • Стабильное облегчение боли при длительном применении
  • Эффективное уменьшение объема эндометриоидных поражений
• Визанна характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости :
  • Низкая частота нежелательных явлений, связанных с лечением, и низкая частота досрочного окончания лечения
  • Отсутствие значимых гипоэстрогенных побочных эффектов, таких, как снижение минеральной плотности костной ткани и менопаузальных симптомов, возникающих при применении агонистов ГнРГ
  • Отсутствие клинически значимых андрогенных эффектов и негативного влияния на уровень липидов в отличие от даназола и некоторых гестагенов
• Часто наблюдаются нерегулярные кровотечения, однако, частота и интенсивность кровотечений уменьшается при длительном лечении
• Было сделано заключение о том, что Визанна является препаратом для специфической терапии эндометриоза, который позволяет облегчить изнуряющие болевые симптомы и который пригоден для длительного применения

Литература
1. Köhler G et al. Acta Obstet Gynecol Scи 1989;
2. Cosson M et al. Fertil Steril 2002.
3. Schindler AE et al. Gynecol Endocrinol 2006;
4. Momoeda M et al. J Pharmacol Ther 2007;
5. Harada T et al. Fertil Steril 2009.
6. Köhler G et al. Zentralbl Gynakol 1987;
7. Cosson M et al. Fertil Steril 2002;
8. Schindler AE et al. Gynecol Endocrinol 2006;
9. Moore C et al. Clin Pharmacodynam 1999;
10. Foster RH & Wild MI. Drugs 1998;
11. Seitz C et al. Fertil Steril 2009.
12. Strowitzki T et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2010.
13. Strowitzki T et al. Hum Reprod 2010.
14. Köhler G et al. Int J Gynaecol Obstet 2010.
15. Irahara M et al. Reprod Med Biol 2007.
16. Olive. Endometriosis in Clinical Practice. Taylor & Francis. 2005.