Циклоплатин

Торговое нaзвaние

ЦИКЛОПЛAТИН^® (CYCLOPLATIN^®)

Рег: П № 014433/02 от 25.05.2004

Международное непатентованное название

Кaрбоплaтин (Carboplatin)

Лекaрственнaя формa

рaствор для инъекций

лиофилизированный порошок белого цвета

Состaв

1 флакон (5 мл) содержит: карбоплатин 50 мг, раствор аммиака 10% - до рН 5,5±0,5, вода д/ин - до 5 мл;
1 флакон (15 мл) содержит: карбоплатин 150 мг, раствор аммиака 10% - до рН 5,5±0,5, вода д/ин - до 15 мл;
1 флакон (45 мл) содержит: карбоплатин 450 мг, раствор аммиака 10% - до рН 5,5±0,5, вода д/ин - до 45 мл

В 1 флаконе содержится

Активное вещество: карбоплатин - 50 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества:
лимонная кислота, натрия гидроокись

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

ЦИКЛОПЛАТИН (карбоплатин) представляет собой неорганическое комплексное соединение, содержащее тяжелый металл - платину. Предполагают, что основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием с ДНК, в результате чего образуются преимущественно внутриспиральные сшивки, которые изменяют структуру ДНК и подавляют ее синтез. Этот эффект проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Гидротация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика

После однократного введения карбоплатина в виде внутривенной инфузии продолжительностью один час концентрация в плазме общей платины и свободной (подвергающейся ультрафильтрации) платины снижается в соответствии с двухфазной моделью кинетики первого порядка. Начальный период полураспада свободной платины составляет около 1-2 часов, а терминальный период полураспада равен 3-6 часам; общая платина характеризуется сходным начальным периодом полураспада, но терминальный период полураспада у нее более продолжительный (около 24 часов). При повторных введениях дозы в течение четырех дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 часа после введения дозы более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.

Карбоплатин выводится преимущественно почками. Около 30% от введенной дозы выводится в неизменном виде. У пациентов с клиренсом креатинина, равным 60 мл/мин или более, приблизительно 65% и 70% от введенной дозы выводится соответственно в течение 12 и 24 часов после введения. Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Показания к применению

• Рак яичников и семенной железы
• Герминогенные опухоли у мужчин и женщин
• Рак легких
• Рак мочевого пузыря
• Рак шейки матки
• Опухоли головы и шеи

Способ применения и дозы

ЦИКЛОПЛАТИН^® (CYCLOPLATIN^®) может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Пациентам с нормальной функцией почек препарат вводится в следующих дозовых режимах:

• 300-400 мг/м² внутривенно капельно в течение 20-60 минут или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м² внутривенно капельно в течение 20-60 минут ежедневно в течение 5 дней.

Введение циклоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100 000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/ мм3 крови.

Введения жидкости до или после применения циклоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга и функции почек терапевтическая доза циклоплатина может коррегироваться следующим образом:

• для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т. е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50 000 и 500/ мм³ соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы - как в случае монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения - на 25%.
• У пациентов с симптомами нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов, в связи, с чем дозу циклоплатина следует снизить:

Следует также обращать внимание на число тромбоцитов: если при клубочковой фильтрации 30-60 мл/мин число тромбоцитов составляет более 200 000/мл, то общая доза карбоплатины - 40 мг, а при содержании тромбоцитов менее 100 000-200 000/мл - доза карбоплатина должна составлять 300 мг. При клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин препарат не следует назначать.

При наличии факторов риска (например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии, терапия облучением, общее плохое состояние пациента и/или возраст более 65 лет) рекомендуется снижение на 20-25% дозы препарата. При назначении пациентам циклоплатина одновременно с нефротоксическими препаратами (цисплатин) или препаратами, обладающими миелотоксичностью и ототоксичностью, следует также решить вопрос о коррекции дозы препарата.

Принципиально за функцией почек, картиной крови и тромбоцитов.

Перед примененением раствор циклоплатина следует подвергнуть визуальному контролю на предмет наличия в нем механических включений и нарушения окраски. Разбавлять карбоплатин следует в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы до достижения концентрации 1-0,5 мг/мл непосредственно перед применением (не более чем через 24 часа после приготовления раствора).

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу циклоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависимая. Максимально переносимая доза - 320-500 мг/м² Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата. При этом, тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны почек: может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в+ сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема циклоплатина (снижение клиренса креатинина) повышается при увеличении дозы циклоплатина, а также у пациентов, которые ранее проводили лечение цисплатином.

Наличие гиперурекемии отмечается приблизительно в 20% случаев. Для предотвращения или лечения необходимо больным назначать препараты, препятствующие выпадению уратов, такие как алопуринол.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в первые 6-12 часов после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 часов или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами (ондасетрон, гранисетрон, трописетрон), при непрерывной в/в инфузии циклоплатина в течение 24 часов или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд.

В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно–кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном, в форме парестезий и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно для пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны системы слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны зрительной системы: существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как праило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушенной функцией почек, проходивших лечение высокими дозами карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны печени: может отмечаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, находившихся на лечении высокими дозами карбоплатина, с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия. Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения циклоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитикоуремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям;
• Выраженные нарушения функции почек (клиренс ниже 15 мл/мин);
• Тяжелая миелосупрессия;
• Обильные кровотечения;
• Беременность и период лактации.

Взаимодействие

Применение карбоплатина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение карбоплатина в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксичнескими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

При применении карбоплатина в комбинации с вакцинами, содержащими живые вирусы, может наблюдаться репликация вируса вакцины, что может привести к снижению иммунного ответа.

Передозировка

Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки карбоплатина, не существует. При передозировке следует ожидать более выраженные вышеперечисленные побочные эффекты. Лечение симптоматическое. В первые 3 часа после введения препарата возможно применение гемодиализа. Трансплантация костного мозга и трансфузии крови могут быть также эффективны в случае побочных эффектов при нарушениях со стороны крови.

Особые меры предосторожности

• Введение циклоплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении циклоплатином обязателен, особенно при использовании высоких доз препарата.

• Не следует применять для приготовления и введения препарата иглы, шприцы, катетеры и инфузионные системы, содержащие алюминий, который может реагировать с карбоплатином, приводя к образованию осадка и потере активности препарата.

• Регулярно (раз в неделю) следует проводить контроль за форменными элементами периферической крови и показателями функции почек (наиболее чувствительный показатель - клиренс креатинина).

• Периодически проводить неврологические осмотры, особенно у пациентов, ранее проводивших терапию цисплатином и у пациентов в возрасте старше 65 лет.

• Так как циклоплатин может вызывать кумулятивные ототоксические эффекты пациентам следует проводить аудиографические исследования до начала и в течение лечения. В случае клинически значимого нарушения функции слуха может потребоваться соответствующее изменение дозы препарата или прекращение лечения.

• Женщинам и мужчинам во время лечения цисплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

• При применении циклоплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

• В случае попадания препарата в глаза необходимо немедленно промыть их большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть большим количеством воды место соприкосновения с препаратом. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Форма выпуска

• Раствор во флаконах, содержащий 50 мг/5 мл
• Раствор во флаконах, содержащий 150 мг/15 мл
• Раствор во флаконах, содержащий 450 мг/45 мл

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 5–25 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности

Концентрат для приготовления инфузионного раствора 24 месяца.
Инфузионный раствор готовят непосредственно перед его введением и хранят в защищенном от света месте не более 24 часов.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту врача

Изготовитель

«ПЛИВA-Лaхемa А.О.», г. Брно, Чешскaя Республикa

"Тева" -